Открытки поздравления с выпиской из роддома: Красивые поздравления с выпиской из роддома

Содержание

Поздравления с выпиской из роддома

Нет ничего лучшего, чем рождение нового человека. Ведь именно то, что малыш появился в этом мире, символизирует начало новой жизни. Вот почему мы с особым трепетом должны относиться к такому событию, и к родителям малыша. Если у ваших знакомых совсем недавно появился малыш, и они собираются выписаться из роддома, то тогда вы должны поздравить их с таким праздником. И пусть это для вас и будет весьма затруднительно, но вы все равно должны постараться все сделать. Вы просто обязаны придумать хорошее поздравление с выпиской из роддома. И если у вас получится это сделать, то тогда вы обязательно почувствуете на сердце большое удовлетворение и облегчение. Так что дерзайте, и старайтесь как можно чаще делать хорошие поступки для малышей, которые родились.

***

Поздравляю с выпиской из роддома,
Скоро очутишься ты в стенах своего дома.
И начнется совсем другая жизнь,
Ну а ты здоровье береги, держись.

Успеха тебе и удачи, желаю счастья,
Пусть же малыш растет здоровым и крепким.
Пусть не тревожат ваш очаг ненастье,
А рост малыша пусть будет стабильным и верным.

***

Поздравляю тебя с выпиской, прощай роддом,
Наконец-то закончился этот дурдом.
Теперь ждет комфорт и домашний уют,
И счастье, радость, веселья минут.
Пусть малыш растет не по дням, а по часам,
И здоровым, как и крепким растет.
И чтобы не приходилось обращаться  к врачам.
Пусть вашу семью навсегда верность проймет.

***

Поздравляю с выпиской из родильного дома,
Скоро будете ворковать дома, в квартире.
И пусть вас счастье вдохновляет снова и снова,
И малыш пусть быстрее на два становиться, с четыре.
Здоровья тебе и твоему чаду,
Пусть все и везде вам будут рады.
И веселье ваши умы пусть не покидает,
И отец пусть поздравления принимает.

***

Поздравляю, наконец-то, роддом позади.
Вот и случилась выписка, как радость.
И малыш ваш скоро будет ходит,
Потом школа, встречи и жизни сладость.
Растите ребенка в уюте и любви,
Дарите ему только счастливые дни.
За ссоры забудьте, только чистые чувства,
Заменяйте каждую жизни ячейку, где пусто.

***

Поздравлю вас с выпиской из роддома,
Теперь вы всей семьей окажитесь дома.
Будете растить своего малыша, создавать личность,
Пусть живет в гармонии, добрым и приличным.
Здоровья вам и вашего ребенку,
Ни в чем не отказывайте своему котенку.
Отдавайте последние ради своего чада,
Пусть же жизнь его будет как услада.

***

Поздравляю с выпиской из роддома вас,
Теперь ваша жизнь будет просто класс.
Будете счастье создавать полным составом,
Живите в любви и уюте, ярко и справно.

Улыбками обогащайте семейную идиллию,
И берегите вашу маленькую лилию.
Всегда храните верность, как и честь,
Тогда и откроется вам жизни сладкая лесть.

***

Поздравляю вас с выпиской из роддома,
С новым этап в вашей жизни.
И зайдя в стены вашего дома,
Ощутите, насколько счастье вам посылает брызгов.
Ведь нет ничего приятнее, чем родные края,
Только они по-настоящему берегут и хранят.
Вершите и задавайте новый жизни виток,
Будет у вас все супер, классно, ок.

***

На праздники: Поздравления | Подарки | История

***

Голосовые поздравления с праздником

Поздравление на асфальте на выписку из роддома

Поздравление на асфальте на выписку из роддома с надписью Любимая спасибо за сына или за дочь – самый романтичный подарок для любимой. Раньше, когда не было сотовых телефонов, чтобы увидеть жену с малышом из окна палаты, новоиспеченному отцу приходилось громко выкрикивать имя супруги. Послания и поздравления писали мелом (краской) на асфальте перед стенами роддома.Конечно, это было возможно только летом.

Теперь у нас есть телефоны, sms-сообщения, интернет прямо в палате. Но как же приятно и трогательно для молодой мамы увидеть под окном палаты свое имя, имя новорожденного и поздравление. Если папа не отличается художественными талантами, то красивое поздравление с благодарностью за рождение мальчика или девочки можно заказать у профессионалов. С таким необычным сюрпризом на асфальте встреча из роддома будет незабываемой.

У нас еще много оригинальных идей для Вашей выписки:

Заказать надпись на асфальте у роддома для мамы и малыша Любимая спасибо за сына, за дочь

В event-агентстве Hello Baby можно заказать надпись на асфальте у роддома для мамы и малыша. Наши художники и дизайнеры предлагают не рисунки мелом или краской, а яркие граффити Любимая спасибо за сына, за дочь. Все пожелания и идеи клиента всегда воплощаются в реальность. Пусть это будет надпись «Спасибо за сына» или «Спасибо за дочь», но молодая мама увидит не только слова, а еще и оригинальную картинку, а главное, почувствует вашу любовь и заботу.

Сюжеты для граффити разнообразны: милый медвежонок, аист с младенцем в клюве, букет цветов, ребенок в капусте. На заказ художники сделают любую праздничную надпись по вашему эскизу.

  • Преимущества нашего агентства:
  • качественная работа художников;
  • скорость выполнения работ;
  • яркие идеи и образы;
  • соответствие общему стилю вашей выписки.

На фоне граффити можно сделать красивые фото вашей любимой жены и дочки (сыночка). Поздравление на асфальте разнообразит видео с выписки, создаст теплую атмосферу любви и нежности. Приятные воспоминания – самая главная цель нашей работы.

В нашем агентстве можно купить наклейки на авто на выписку из роддома. Стилизованный автомобиль украсит выписку из необычного родильного дома.

Event-агентство Hello Baby советует заказать трогательное поздравление на асфальте на выписку из роддома именно у нас. Позвоните по телефону: +7 (495) 120-30-95 и запишитесь на встречу с дизайнером по оформлению праздничной выписки.

Цветы в роддом – как поздравить молодую маму

Рождение ребенка – праздник не только для мамы, но и для всей семьи. Традиционно множество членов семьи приветствуют малыша у дверей роддома, когда маму и новорожденного отпускают домой. Такая встреча всегда проходит торжественно, и обязательно с цветами. Однако нужно понимать, что для поздравления новорожденного и его мамы подходят не все цветы. Важно уметь выбрать подходящий букет и правильно его вручить. 


Какие цветы лучше всего дарить молодой маме

Выбирая букет для женщины, которая только что родила и собирается с малышом домой, нужно учитывать ее состояние и особенности этого периода. Сильно пахнущие лилии или сирень могут вызвать аллергию или плохое самочувствие, бутоны ромашек или хризантем с пыльцой противопоказаны новорожденным, а экзотические и необычные растения могут стать причиной инфекции или неизвестных бактерий. Поэтому к выбору букета нужно подходить осознанно.

Лучше всего встретить новорожденного с мамой возле роддома с одним из таких вариантов цветов:

• гвоздики;

• герберы;

• розы естественного цвета;

• эустома.

Важно определиться не только, какие цветы дарить, но и как правильно это сделать. Букет должен иметь минимум упаковки и оберточной бумаги. Но его обязательно нужно сопроводить теплыми словами и поздравлениями. 


Традиции и правила встречи семьи из роддома

Традиция встречать молодую маму и новорожденного из роддома возникла много десятилетий назад. Она заключает в себе основной глубокий смысл – все радуются появлению нового члена семьи. Именно поэтому на встречу приезжают не только папа ребенка и бабушки, как правило, количество присутствующих гораздо больше. И за это время сложились другие элементы традиционной встречи, в том числе, связанные с цветами:

• при рождении девочки зачастую вручают нежные букеты белых или розовых цветов – розы, фрезии, эустома;

• на рождение мальчика маме вручают фиалки, ирисы или незабудки синих и голубых оттенков;

• при вручении букета обязательно выражается благодарность за рождение ребенка и высказываются пожелания здоровья малышу;

• к букету можно приложить мягкую игрушку или конверт с деньгами – ведь поздравляют не только маму, но и новорожденного. 

А вот букет из шоколадных роз, а также фруктовые и овощные композиции на рождение ребенка вручаются редко. Молодой маме в этот период многого нельзя, поэтому лучше убрать лишние соблазны. Цветы – лучшее украшение дня выписки из роддома.

картинки, открытки и видео поздравления

Самое радостное и долгожданное событие для каждой семьи – это, конечно же, появление на свет крохотного, всеми любимого малыша. Сколько же любви и счастья появляется в доме, где есть маленький кроха.

В этой статье мы подготовили для вас очень нежную, красивую и трогательную подборку поздравлений, картинок, открыток и видео поздравлений с новорожденным. У нас вы найдете картинки поздравления с новорожденной девочкой и новорожденным мальчиком.

А чтобы статья получилась еще и полезной для вас, мы ее наполнили идеями, что подарить молодой семье, в которой случилось такое невероятное счастье, рождение ребеночка.

Итак, поехали!

Поздравление с новорожденным по мобильному телефону

Поздравления с новорожденным

Первым делом хотелось бы порекомендовать вам подарить молодой семье очень необычное поздравление с новорожденным – это голосовое поздравление по мобильному телефону. Вы выбираете любое поздравление из каталога, указываете нужную дату и время, и затем в то самое время на телефон одного из молодых родителей состоится звонок, который будет содержать в себе очень красивое и трогательное поздравление с новорожденным. И будьте уверены, ваше поздравление будет самым ярким и незабываемым, останется в памяти молодых родителей на долгие годы.

Поздравление с новорожденной девочкой

Поздравление с новорожденным мальчиком

Итак, вам необходимо выбрать подарок по случаю рождения ребенка в молодой семье? Не можете определиться или ошибиться? Не беда! Мы вам обязательно поможем.

В первую очередь стоит подумать о тех подарках, которые являются необходимыми. С появлением нового члена семьи, а тем более такого крошечного, молодой семье обязательно необходима будет детская кроватка, коляска, колыбелька, пеленальный столик. А если молодые родители уже успели все это купить? Тогда подумайте о товарах для детей, которые пригодятся уже спустя пол года! Это стульчик для кормления, ходунки, качели, игровой коврик. Разумеется, все перечисленные подарки довольно дорогие.

А что же подарить такого, чтобы не очень дорого? Вы можете приобрести комплект постельного белья в детскую кроватку. Это очень красивый подарок, а главное необходимый. Так же можно остановить свой выбор на покупке детских подгузников – они никогда не бывают лишними.

 

Картинки поздравления с новорожденным

Поздравление с рождением новорожденного

Очень милым и трогательным подарком может стать музыкальная карусель в детскую кроватку. Такой аксессуар редко кто сам себе может купить, так как он не является предметом первой необходимости, а скорее несет в себе эстетическую роль.

Не забывайте и о молодой мамочке. У нее тоже появляются совершенно новые потребности, такие как бюстгальтер для кормящих мам, радио няня, удобный домашний халат или костюм и т.п.

Вы можете побаловать маленького кроху первыми игрушками – это могут быть всевозможные погремушки, грызунки, мячики.

 

Открытка поздравление с новорожденным

Поздравление маме с новорожденным

Не забывайте и про детскую косметику! Да-да малышам необходимы: питательный крем, шампунь без слез, масло для массажа, присыпка, крем под подгузник. Главное, прежде чем покупать обязательно уточните у родителей, какого производителя они предпочитают.

Отправляясь в роддом на выписку, обязательно купите букет цветов или охапку воздушных шаров, молодой мамочке будет приятно. А в дополнение можно купить большого плюшевого мишку розового или голубого цвета, тем самым получится подарок и маме и малышу в будущем.

 

 

Видео поздравление с новорожденным

И самое главное! Подарите молодым родителям и их крохе вашу добрую и искреннюю улыбку, разделите с ними этот прекрасный момент невероятного счастья и гордости!

арабский | Фразы — Личная переписка

Поздравляем с окончанием университета!

ألف مبروك حصولك على الشهادة الجامعية!

Поздравление с окончанием университета

Поздравляем со сдачей экзаменов!

ألف مبروك على النجاحِ في امتحاناتك!

Поздравление со сдачей экзаменов

А кто здесь самый умный? Молодчина! Отлично справился!

برافو عليك! ألف مبروك على هذا النتائج الممتازة!

Неофициальная разговорная фраза, используемая как поздравление, когда вы хотите поздравить кого-то, кто великолепно проявил себя на экзамене

Поздравляем с защитой диплома! Удачи в будущей профессиональной жизни!

ألف مبروك حصولك على الماجستير وحظا سعيدا في عالم العمل!

Поздравление с защитой диплома и пожелание удачи в будущем

Молодец! Поздравляю со сдачей экзаменов и удачи тебе в будущем!

ألف مبروك على النتائج الباهرة في الامتحانات وحظا سعيدا في خططك المستقبلية.

Поздравление со сдачей выпускных экзаменов в школе, техникуме или лицее. Используется, если вы не уверены, хочет ли этот человек продолжить образование или найти работу

Поздравляем со сдачей выпускных экзаменов. Удачи тебе в твоей будующей карьере!

ألف مبروك على النجاح في الامتحانات. تمنياتي لك بالتوفيق في حياتك العملية.

Поздравление со сдачей выпускных экзаменов в школе, техникуме или лицее, если вы уверены, что этот человек собирается найти работу

Поздравляю с поступлением в университет. Успешно тебе его закончить!

أحسنت على دخولك الجامعة. أتمنى لك قضاء وقت رائع!

Поздравление с поступлением в университет

Как взломать аудио открытку

Во многих устройствах, таких как поздравительные открытки и детские игрушки, для управления скоростью используются простые резисторно-конденсаторные часы. Любое из этих устройств будет реагировать на эту технику изгиба. Самый часто задаваемый вопрос: какую игрушку лучше согнуть? Начав заниматься сгибанием или взламыванием, многие люди зацикливаются на идее игрушки или, что еще хуже, они зацикливаются на идее определенного типа игрушек. Определенно существует класс игрушек Святого Грааля, которые исторически использовались в поворотах, таких как «Говори и заклинания», «Говори и читай», «Говори и учись», «Говори и математика» и Casio sk-1, sk-5 и sk-8. ; но это часто плохие кандидаты для того, чтобы нарезать зубы в электронике.Во что бы то ни стало, если вы столкнетесь с любым из этих типов устройств, избавьтесь от них, и когда у вас будет больше опыта в изучении, сгибании, взломе, обратном проектировании, пайке и отделке, попробуйте их.

При поиске игрушек для сгибания вы должны искать игрушки, которые воспроизводят цифровые образцы музыки, звуков или звуковых эффектов. Выберите что-нибудь, что лает, крякает, мяукает, разговаривает или издает любой интересный абстрактный звук. Вы можете найти такие устройства в комиссионных магазинах, магазинах игрушек, аптеках, универмагах и на гаражных распродажах.Мы предпочитаем получать как можно больше наших материалов из мусора. Все эти устройства экологически токсичны и обычно оказываются где-нибудь на свалке, если только мы не вытащим их и не переработаем или не переделаем. Мы все должны стараться, чтобы как можно больше этих опасных материалов не попало слишком далеко в мусорную систему, даже если это просто крутая ручка от старого телевизора, ключи, кишки или педали от какого-то старого органа, батарейки. (заряженные или нет!), или просто груды проводов, валяющиеся на земле в переулках (обычно под телефонными столбами).

Другой класс устройств, которые мы называем «простолюдинами», легко найти и согнуть. Сюда входят радиоприемники с батарейным питанием, брелки с непристойными выкриками, детские рации, праздничные украшения, портативные цифровые записывающие устройства, видеоигры с батарейным питанием, такие как Pac-man, и педали эффектов для музыкальных инструментов, особенно небольшая задержка или реверберация. единицы.

Еще одно хорошее качество, которое следует искать в игрушке, — это звуки, которые можно прерывать или зацикливать.Это означает игрушки, у которых есть кнопка, которую вы можете нажимать несколько раз, чтобы звук игрушки начинался заново, или вторая кнопка, которую вы можете нажать, чтобы немедленно начать другой звук. Некоторые игрушки заканчивают свой назначенный образец до того, как можно запустить другой образец, хотя эти устройства действительно часто действительно гибкие и до сих пор доставляют массу удовольствия.

В электронике существует тенденция к миниатюризации и экономической эффективности, которая проявляется в вещах, известных как устройства поверхностного монтажа (SMD).Это крошечные версии основных электронных компонентов, которые практически невозможно согнуть. Одно дело работать с видимым резистором или конденсатором в устройстве, и совсем другое — с маленьким квадратиком металла размером меньше половины спичечной головки. Это можно сделать, но требует отличного зрения. При работе с такими компонентами мы используем большую увеличительную лампу.

Список рекомендуемых предметов, которые нельзя сгибать или взламывать, короче: биперы (т.е., простые звуковые устройства), электронные игры и токсичные устройства.

Под звуковыми сигналами мы подразумеваем устройства, которые издают простой тональный сигнал, звуковой сигнал или жужжание, которые будут немного скучными в использовании, например, некоторые клавиатуры Disney, которые имеют только четыре или около того больших кнопок и либо просто бип, буп, буп или воспроизводить простые гудящие или мелодичные мелодии. Они далеки от идеала, но они гибкие и могут быть полезны для изучения основ. У них также могут разобрать их скучные кишки и использовать их оболочки для размещения новых устройств; и иногда они могут предоставлять новые, лучшие, более эстетичные интерфейсы для других изогнутых устройств.Они могут быть хороши для создания жутких версий детских песен.

С электронными играми обычно сложно работать. Я имею в виду такие устройства, как Simon и портативный футбольный мяч Coleco. Вам нужно устройство, которое вы можете зажечь и заставить излучать тон (или крутое видеоизображение без ЖК-дисплея), в то время как обе ваши руки свободны для исследования печатной платы. Игры часто требуют слишком много внимания, что мешает.

Токсичные устройства, такие как детекторы дыма и детекторы угарного газа, — плохая идея.Они очень громкие и неприятные, издают скучные звуки и часто содержат радиоактивный материал. Хотя сотовые телефоны можно согнуть, их следует сохранить в «продвинутой» стопке.

Открытка с новым домом Еженедельное обновление Новоселье с переездом

Открытка с поздравлением с новым домом Еженедельное обновление Открытка с переездом — C

$3 Открытка с новым домом — Открытка с переездом, новоселье C Бумага для вечеринок Бумажные открытки Открытки с переездом Открытка с новым домом Еженедельное обновление Открытка с переездом — C Дом, Переезд, Дом, Новоселье, C, Открытка, Бумага для вечеринок, Бумага, Поздравительные открытки, Открытки с переездом, $3, чайкобранка.com.br,Congratulations,Card,,-,New,/houri3058622.html Дом,Переезд,Дом,Новоселье,C,Карточка,Бумага Товары для вечеринок, Бумага, Поздравительные открытки, Открытки с переездом,$3,teacobranca.com.br,Поздравления ,Card,,-,New,/houri3058622.html $3 Открытка с новым домом — открытка с переездом, новоселье C Бумага для вечеринок Бумажные поздравительные открытки Открытки с переездом Открытка с новым домом Еженедельное обновление Новоселье с переездом — C

3 доллара

Поздравительная открытка с новым домом — открытка с переездом, новоселье C

Персонализированная и ручная работа #39;Блестящий новый дом#39; открытка с золотой фольгой, розовой золотой фольгой или серебряной фольгой на ваш выбор.

Это симпатичная подвижная открытка на память для кого-то особенного, на которой указаны их имена и дата завершения.

Карточка пуста внутри для вашего личного сообщения, однако, если вы хотите, я могу написать от вас сообщение внутри карточки, которое будет доставлено непосредственно вашему получателю.

————————————————————

Доставка:
• Ваш заказ будет обработан и отправлен в течение 1-2 рабочих дней.
• Ваш заказ будет отправлен через Королевскую почту 1-го класса – Королевская почта стремится доставить его в течение 1-3 рабочих дней.
• Международные заказы также будут отправлены через Royal Mail International Standard и могут занять 5-7 рабочих дней.

————————————————————

Далее информация о продукте:
❤ 300 г/м² белая гладкая карта высшего качества
❤ Размер: 14,5 см x 14,5 см
❤ Внутреннее сообщение: пустое внутри (если не было выбрано рукописное сообщение)
❤ Включает: 100 г/м², сертифицированный FSC, коричневый или белый премиум-класса конверт (по умолчанию коричневый крафт, если не указано иное)
❤ Упаковка: карты отправляются в конверте в твердом переплете, чтобы гарантировать их сохранность.Упаковка без пластика.

Свяжитесь с нами, если у вас возникнут вопросы.

Поздравительная открытка с новым домом — Открытка с переездом, Открытка на новоселье, С новым домом, Дом, милый дом, Новый дом — на память, Металлическая фольга, Розовое золото, Медь, Золото, Серебро, Новые приключения, Новые воспоминания, Новое путешествие

|| |

Поздравительная открытка с новым домом — открытка с переездом, новоселье C

На обложке: Метаболизм пиримидина при восстановлении сердца

В этом выпуске Li et al.продемонстрировать на мышиной модели ишемического повреждения сердца, что нарушение биосинтеза пиримидина в кардиомиоцитах вызывает обширное повреждение ДНК (зеленый) в сердечных фибробластах (красный).

Письма в редакцию

Аннотация

Авторов

Артур М. Альбукерке, Каролина Б. Сантолия, Ашиш Верма

×

Аннотация

Авторов

Шилонг ​​Ли, Пэй Ван, Ли Ли

×
Серия обзоров

Аннотация

Макрофаги, подвергающиеся воздействию воспалительных стимулов, включая ЛПС, подвергаются метаболическому перепрограммированию для облегчения эффекторной функции макрофагов.Это метаболическое перепрограммирование поддерживает фагоцитарную функцию, высвобождение цитокинов и выработку АФК, которые имеют решающее значение для защитных воспалительных реакций. Цикл Кребса является центральным метаболическим путем во всех типах клеток млекопитающих. В активированных макрофагах отчетливые перерывы в цикле Кребса регулируют эффекторную функцию макрофагов за счет накопления нескольких метаболитов, которые, как недавно было показано, играют сигнальные роли в иммунитете. Одним из метаболитов, который накапливается в макрофагах из-за нарушения цикла Кребса, является итаконат, который образуется из цис-аконитата ферментом цис-аконитатдекарбоксилазой (ACOD1), кодируемым иммуночувствительным геном 1 (Irg1).В этом обзоре основное внимание уделяется появлению итаконата в качестве ключевого иммунометаболита с разнообразными ролями в иммунитете и воспалении. Эти роли включают ингибирование сукцинатдегидрогеназы (которая контролирует уровни сукцината, метаболита, играющего несколько ролей в воспалении), ингибирование гликолиза на нескольких уровнях (что ограничивает воспаление), активацию противовоспалительных факторов транскрипции Nrf2 и ATF3 и ингибирование Инфламмасома NLRP3. Итаконат и его производные обладают противовоспалительным действием в доклинических моделях сепсиса, вирусных инфекций, псориаза, подагры, ишемии/реперфузии и легочного фиброза, что указывает на возможную терапию на основе итаконата для ряда воспалительных заболеваний.Этот интригующий метаболит продолжает давать захватывающее представление о роли метаболического перепрограммирования в защите хозяина и воспалении.

Авторов

Кристиан Г. Пис, Люк А.Дж. О’Нил

×

Аннотация

По мере прогрессирования рака они создают локальную среду, которая перенаправляет, парализует, истощает или иным образом уклоняется от обнаружения и уничтожения иммунитетом. Микроокружение опухоли (TME) долгое время характеризовалось как метаболическая пустыня, обедненная необходимыми питательными веществами, такими как глюкоза, кислород и аминокислоты, что истощает инфильтрирующие иммунные клетки и делает их дисфункциональными.Хотя это и не является неверным, эта перспектива — только половина картины. TME не является метаболическим вакуумом, он потребляет только необходимые питательные вещества и никогда не производит побочных продуктов. Скорее, побочные продукты истощения питательных веществ, «токсичные» метаболиты в TME, такие как молочная кислота, кинуренин, АФК и аденозин, играют важную роль в формировании функции иммунных клеток, и их нельзя упускать из виду при иммунотерапии рака. Более того, хотя метаболический ландшафт отличается, он не уникален, поскольку эти токсичные метаболиты встречаются в неопухолевых тканях, где они эволюционно формируют иммунные клетки и их реакцию.В этом обзоре мы обсуждаем, как истощение основных питательных веществ и производство токсичных метаболитов формируют иммунный ответ в TME и как токсичные метаболиты могут быть нацелены на улучшение современной иммунотерапии рака.

Авторов

Маклейн Дж. Уотсон, Грег М. Дельгофф

×

Аннотация

Подавление воспаления было основным направлением терапии аутоиммунных ревматических заболеваний (AIRD), включая ревматоидный артрит и системную красную волчанку.Однако традиционные методы лечения с низкой специфичностью к мишеням могут оказывать менее предсказуемое влияние на клеточный метаболизм. Ключевым примером является липидный обмен; современные методы лечения могут улучшить или усугубить дислипидемию. Многие обычные лекарства также требуют метаболизма in vivo для их превращения в терапевтически полезные продукты; однако метаболизм лекарств часто включает дополнительное образование токсичных побочных продуктов, и скорость метаболизма лекарств может быть неоднородной у разных пациентов. Новые терапевтические технологии и исследования выявили альтернативные метаболические пути, которые могут быть более целенаправленными для уменьшения воспаления, а также для предотвращения нежелательных нецелевых метаболических последствий обычных противовоспалительных методов лечения.В этом обзоре подчеркивается роль липидного обмена в воспалении и в механизмах действия терапевтических средств AIRD. Обсуждаются возможности совместной терапии, направленной на метаболизм липидов, которая может уменьшить иммунометаболические осложнения и потенциальное увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с AIRD.

Авторов

Джордж Робинсон, Инес Пинеда-Торра, Козиана Чуртин, Элизабет С. Джури

×
Комментарии

Аннотация

Пероральная иммунотерапия арахисом (OIT) была недавно одобрена FDA США.Однако не все пациенты реагируют на ОИТ, и существует высокая вероятность восстановления чувствительности к арахису после прекращения лечения. Поэтому важно определить биомаркеры, влияющие на результаты OIT, и прогнозировать их. В этом выпуске JCI Мониан, Ту и его коллеги описывают различные подмножества фенотипов и генных сигнатур CD4+ Th-клеток, реагирующих на арахис, которые имеют отношение к исходам OIT, с использованием одноклеточной РНК-Seq и парного Т-клеточного рецептора (TCR) α/β. последовательность действий. Полученные данные послужат основой для разработки терапевтических средств, нацеленных на эти фенотипы Th-клеток или истощающих Th3-клетки, специфичные для арахиса, для достижения устойчивого невосприимчивости при пищевой аллергии.

Авторов

Шицзе Цао, Кэтрин Р. Наглер

×

Аннотация

Дерматомиозит — идиопатическая воспалительная миопатия с крайне гетерогенным течением заболевания. Хотя известно о повышении риска развития рака во время диагностики дерматомиозита, механизмы, обусловливающие этот повышенный риск, не совсем понятны. Кроме того, в настоящее время не существует стандартизированных руководств по скринингу рака у пациентов с дерматомиозитом.В этом выпуске JCI Фиорентино, Меколи и др. обнаружили дополнительные аутоантитела у пациентов с дерматомиозитом и анти-TIF1-γ аутоантитела, известный фактор риска злокачественных новообразований. Они наблюдали снижение риска рака при увеличении количества аутоантител. Важно отметить, что эти результаты указывают на то, что более детальное фенотипирование аутоантител при постановке диагноза может лучше предсказывать риск рака, а также предполагают, что разнообразие и кинетика иммунного ответа хозяина могут влиять на развитие рака.

Авторов

Джессика Л. Тернье, Дж. Мишель Каленберг

×

Аннотация

Мутации потери функции в SKIV2L лежат в основе трихогепатоэнтерального синдрома (THES2), редкого врожденного нарушения иммунитета, характеризующегося диареей, поражениями кожи, ломкостью волос и иммунодефицитом. SKIV2L является частью мультибелкового комплекса, необходимого для экзосом-опосредованного наблюдения за РНК посредством распада РНК. В этом выпуске JCI Yang et al.определить механизм, лежащий в основе аутовоспалительного заболевания кожи у мышей с дефицитом Skiv2l. Таким образом, недостаток SKIV2L активирует передачу сигналов mTORC1 в кератиноцитах и ​​Т-клетках, нарушая целостность кожного барьера и гомеостаз Т-клеток. Интересно, что лечение рапамицином, ингибитором mTOR, улучшает кожные симптомы у мышей с дефицитом Skiv2l, что указывает на возможное терапевтическое направление для пациентов с THES2.

Авторов

×

Аннотация

Заживление сердечной раны после ишемического повреждения требует хорошо описанного пространственно-временного развития событий с участием нескольких типов клеток и межклеточных взаимодействий.Хотя известно, что клеточные перекрестные помехи между популяциями иммунных клеток, эндотелиальных клеток и фибробластов регулируют эти прогрессивные фазы, роль сердечных миоцитов в контроле программы заживления ран неясна. В этом выпуске JCI Li et al. описывают механизм клеточных перекрестных помех между сердечными миоцитами и фибробластами, который нарушает функцию немиоцитарных клеток и ухудшает результаты заживления ран после инфаркта миокарда (ИМ). В этом экспериментальном исследовании использовался арсенал междисциплинарных подходов для определения центральной роли эктонуклеотидазы ENPP1 в этом процессе.Эти результаты имеют явное терапевтическое значение, поскольку авторы идентифицировали небольшой молекулярный ингибитор ENPP1, который улучшал исходы после ИМ у мышей. Эти захватывающие данные предоставляют важную механистическую информацию, которая расширяет понимание области восстановления и ремоделирования сердца.

Авторов

Логан Р.Дж. Бейли, Дженнифер Дэвис

×
Исследовательские статьи Бо-Йи Сун, … , Джонатан Шнек, Йен-Линг Чиу

Бо-Йи Сун, … , Джонатан Шнек, Йен-Линг Чиу

Опубликовано 18 января 2022 г.
Информация о цитировании: Дж Клин Инвест. 2022; Симпатичное кухонное полотенце, кухонное полотенце, кухонное полотенце, полотенце из мешка для муки: e140508. https://doi.org/10.1172/JCI140508.

Аннотация

Полифункциональность Т-клеток является отличительной чертой защитного иммунитета против патогенов и рака, однако молекулярный механизм, управляющий этим, остается неясным. Мы обнаружили, что канонические агонисты Wnt ингибируют дифференцировку CD8+ Т-клеток памяти человека, одновременно способствуя образованию высокополифункциональных клеток.Последующие эффекты активации Wnt сохранялись после удаления препарата, а Т-клетки оставались полифункциональными после последующего клеточного деления, что указывает на эпигенетически регулируемый эффект. Активация Wnt индуцирует паттерн экспрессии генов, который обогащен сигнатурами генов, специфичных для стволовых клеток, и активирует протеин-аргинин-метилтрансферазу 1 (PRMT1), известный эпигенетический регулятор. Т-клетки PRMT1+CD8+ связаны с повышенной полифункциональностью, особенно способностью продуцировать IL-2.Напротив, ингибирование PRMT1 улучшало эффекты Wnt на полифункциональность. Иммунопреципитация хроматина показала, что h5R3me2a, пермиссивный маркер транскрипции, опосредованный PRMT1, увеличивается в локусах промотора IL-2 после активации Wnt. In vivo Т-клетки, обработанные Wnt, демонстрировали превосходную полифункциональность и персистенцию. Применительно к цитомегаловирусным (ЦМВ) донор-серопозитивным, реципиент-серонегативным пациентам (D+/R-) образцам пациентов с трансплантацией легкого активация Wnt усиливала полифункциональность ЦМВ-специфических Т-клеток, что важно в борьбе с ЦМВ-заболеваниями.Эти данные раскрывают молекулярный механизм, регулирующий полифункциональность Т-клеток, и определяют PRMT1 как потенциальную мишень для Т-клеточной иммунотерапии.

Авторов

Бо-Йи Сун, И-Синь Лин, Цюнман Конг, Пали Д. Шах, Джоан Глик Билер, Скотт Палмер, Кент Дж. Вайнхолд, Хун-Ру Чанг, Хайлян Хуанг, Робин К. Эйвери, Джонатан Шнек, Йен-Линг Чиу

×

Аннотация

Исходные данные Чтобы уменьшить нагрузку на пациентов с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нвВМД), разрабатываются новые методы лечения, направленные на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), которые позволяют увеличить интервал между курсами лечения, тем самым сводя к минимуму количество внутриглазных инъекций.Однако неясно, какие пациенты получат пользу от препаратов пролонгированного действия. Методы Глаза с nvAMD (n = 122) подвергались 3 последовательным ежемесячным инъекциям доступных в настоящее время препаратов против VEGF, после чего применялся протокол лечения и продления. Пациенты, которые оставались в состоянии покоя в течение 12 недель после предыдущего лечения, ввели паузу в лечении и были переведены на лечение pro re nata (PRN) (на основании зрения, клинического осмотра и/или исследований изображений). Протеомный анализ водной жидкости был проведен для выявления белков, которые коррелируют с реакцией пациентов на лечение.Результаты. По истечении 1 года 38 из 122 глаз (31%) вступили в паузу в лечении (≥30 недель). И наоборот, 21 из 122 глаз (17%) не удалось расширить и потребовалось ежемесячное лечение в конце 1-го года. Протеомный анализ водной жидкости выявил белки, которые коррелировали с реакцией пациентов на лечение, включая белки, ранее участвовавшие в патогенезе ВМД. Интересно, что уровень аполипопротеина-В100 (АроВ100), основного компонента друз, участвующих в прогрессировании неоваскулярной ВМД, был повышен у пролеченных пациентов, которым требовались менее частые инъекции.Экспрессия ApoB100 была выше в глазах с AMD по сравнению с контрольной группой, но была ниже в глазах с развитием хориоидальной неоваскуляризации (CNV), что согласуется с защитной ролью. Соответственно, мыши со сверхэкспрессией ApoB100 были частично защищены от индуцированного лазером CNV. Финансирование. Эта работа была поддержана Национальным глазным институтом, грантами Национального института здравоохранения R01EY029750, R01EY025705 и R01 EY27961; Исследования по предотвращению слепоты, Inc.; исследовательский институт Алкон; и Университет Джона Хопкинса через профессоров офтальмологии Роберта Бонда Уэлча и Бранна и Ирвинга Сизенвейна.Заключение. Водные биомаркеры могут помочь выявить пациентов с нвВМД, которым может не потребоваться длительное лечение анти-VEGF-терапией или получить от него пользу.

Авторов

Сюань Цао, Джарон Кастильо Санчес, Аумритам Динабандху, Чуанью Го, Тапан П. Патель, Чжиюн Ян, Мин-Вен Ху, Лицзюнь Чен, Юефан Ван, Даньял Малик, Кэтлин Джи, Яссин Дж. Дауд, Джеймс Т. Ханда, Хуэй Чжан, Цзян Цянь, Сильвия Монтанер, Акрит Содхи

×

Аннотация

Терапевтические средства, нацеленные на остеокласты, обычно используются для лечения костных метастазов; однако, регулируют ли остеокласты преметастатическую нишу и костный тропизм, и если да, то каким образом, в значительной степени неизвестно.В этом исследовании мы сообщаем, что предшественники остеокластов (OP) могут функционировать как преметастатический компонент ниши, который способствует метастазированию костей рака молочной железы (BCa) на ранних стадиях. На молекулярном уровне непредвзятый скрининг лиганда/агониста GPCR в клетках BCa показал, что R-spondin 2 (RSPO2) и RANKL посредством взаимодействия с их рецептором LGR4 способствуют образованию преметастатической ниши остеокластов и усиливают метастазирование в кости BCa. Это было достигнуто с помощью сигнала RSPO2/RANKL-LGR4, модулирующего ингибитор WNT DKK1 посредством передачи сигналов Gαq и β-катенина.DKK1 напрямую способствует рекрутированию OP посредством подавления его рецептора, родственного рецептору LDL, белка 5 (LRP5), но не LRP6, повышая экспрессию Rnasek посредством ингибирования канонической передачи сигналов WNT. В клинических образцах экспрессия RSPO2, LGR4 и DKK1 показала положительную корреляцию с метастазами BCa в кости. Кроме того, белок растворимого внеклеточного домена (ECD) LGR4, действующий как рецептор-приманка для RSPO2 и RANKL, значительно облегчал метастазирование костей и остеолитические поражения в модели метастазирования костей у мышей.These findings provide unique insights into the functional role of OPs as key components of the premetastatic niche for BCa bone metastasis and identify RSPO2/RANKL-LGR4 signaling as a promising target for inhibiting BCa bone metastasis.

Authors

Zhiying Yue, Xin Niu, Zengjin Yuan, Qin Qin, Wenhao Jiang, Liang He, Jingduo Gao, Yi Ding, Yanxi Liu, Ziwei Xu, Zhenxi Li, Zhengfeng Yang, Rong Li, Xiwen Xue, Yankun Gao, Fei Yue, Xiang H.-F. Zhang, Guohong Hu, Yi Wang, Yi Li, Geng Chen, Stefan Siwko, Alison Gartland, Ning Wang, Jianru Xiao, Mingyao Liu, Jian Luo

×
Frank L.ван де Вердонк, … , Клаудио Костантини, Луиджина Романи

Франк Л. ван де Вердонк, … , Клаудио Костантини, Луиджина Романи

Опубликовано 30 ноября 2021 г.
Информация о цитировании: Дж Клин Инвест. 2022;FLOCKET VELVET Мягкая и тонкая простыня, бархатные простыни, бантики для волос, Ea:e144983. https://doi.org/10.1172/JCI144983.

Аннотация

Аутофагия избирательно разрушает склонные к агрегации неправильно свернутые белки, вызванные дефектным клеточным протеостазом.Однако сложность аутофагии может помешать полному пониманию того, как ее модуляция может быть использована в качестве терапевтической стратегии при лечении заболеваний. Здесь мы определяем молекулярный путь, посредством которого рекомбинантный антагонист рецептора IL-1 (IL-1Ra, анакинра) влияет на клеточный протеостаз независимо от рецептора IL-1 (IL-1R1). Анакинра стимулировала аутофагию, управляемую h3O2, посредством ксенобиотического сенсорного пути, включающего арильные углеводородные рецепторы, которые, активируемые через индоламин-2,3-диоксигеназу-1-кинурениновый путь, транскрипционно активировали НАДФН-оксидазу 4 независимо от IL-1R1.Связав митохондриальный окислительно-восстановительный баланс с аутофагией, анакинра улучшила нерегулируемую сеть протеостаза при муковисцидозе у мышей и человека. Мы ожидаем, что анакинра может представлять собой терапевтический вариант в дополнение к ее IL-1R1-зависимым противовоспалительным свойствам, действуя на пересечении митохондриального окислительного стресса и аутофагии со способностью восстанавливать состояния, при которых дефектный протеостаз приводит к заболеванию человека.

Авторов

Фрэнк Л.ван де Вердонк, Джорджия Ренга, Марилена Париано, Марина М. Беллет, Джузеппе Сервилло, Франческа Фалларино, Антонелла Де Лука, Россана Г. Яннитти, Данило Пьоббико, Марко Гаргаро, Джорджия Манни, Фиорелла Д’Онофрио, Клаудия Стинкардини, Луиджи Сфорна, Моника Борги, Марилена Кастелли, Стефания Пьерони, Василеос Ойконому, Валерия Р. Виллелла, Маттео Пуччетти, Стефано Джованьоли, Роберта Галарини, Каролина Барола, Луиджи Майури, Мария Аньезе Делла Фазиа, Барбара Челлини, Винченцо Никола Талеза, Чарльз А.Динарелло, Клаудио Костантини, Луиджина Романи

×

Аннотация

Третичные лимфоидные ткани (ТЛТ) облегчают локальные взаимодействия Т- и В-клеток в хронически воспаленных органах. Однако клетки и молекулярные пути, управляющие образованием ТЛТ, плохо изучены. Здесь мы идентифицировали передачу сигналов надсемейства TNF CD153/CD30 между 2 уникальными возрастными субпопуляциями лимфоцитов, CD153+PD-1+CD4+ ассоциированными со старением Т-клетками (SAT) и CD30+T-bet+ возраст-ассоциированными В-клетками (ABC), как драйвер расширения TLT.SAT-клетки, которые продуцируют ABC-индуцирующие факторы IL-21 и IFN-γ, и ABC постепенно накапливаются в TLT в старых почках после повреждения. Примечательно, что в моделях повреждения почек дефицит CD153 или CD30 нарушал индукцию функциональных SAT-клеток, что приводило к уменьшению числа ABC и ослаблению образования TLT с улучшением воспаления, фиброза и почечной функции. Ослабленное образование TLT после трансплантации CD153-дефицитного костного мозга дополнительно подтверждает важность CD153 в иммунных клетках.Клональный анализ показал, что клетки SAT и ABC в почках возникают как в результате локальной дифференцировки, так и в результате рекрутирования из селезенки. В синовиальной оболочке пожилых пациентов с ревматоидным артритом Т-хелперные периферические/Т-фолликулярные хелперные клетки и АВС также экспрессировали CD153 и CD30 соответственно. Вместе наши данные раскрывают ранее недооцененную функцию передачи сигналов CD153/CD30 в формировании TLT и предлагают нацеливание на сигнальный путь CD153/CD30 в качестве терапевтической мишени для замедления прогрессирования заболевания почек.

Authors

Yuki Sato, Akiko Oguchi, Yuji Fukushima, Kyoko Masuda, Naoya Toriu, Keisuke Taniguchi, Takahisa Yoshikawa, Xiaotong Cui, Makiko Kondo, Takeshi Hosoi, Shota Komidori, Yoko Shimizu, Harumi Fujita, Li Jiang, Yingyi Kong, Takashi Yamanashi, Jun Seita, Takuya Yamamoto, Shinya Toyokuni, Yoko Hamazaki, Masakazu Hattori, Yasunobu Yoshikai, Peter Boor, Jürgen Floege, Hiroshi Kawamoto, Yasuhiro Murakawa, Nagahiro Minato, Motoko Yanagita

×

Abstract

Inborn errors of nucleic acid metabolism often cause aberrant activation of nucleic acid sensing pathways, leading to autoimmune or autoinflammatory diseases.Экзосома РНК SKIV2L представляет собой механизм деградации цитоплазматической РНК, который, как считалось, необходим для предотвращения ответа интерферона, опосредованного собственной РНК (IFN). Здесь мы демонстрируем физиологическую функцию SKIV2L у млекопитающих. Мы обнаружили, что дефицит Skiv2l у мышей нарушает гомеостаз эпидермиса и Т-клеток внутренне присущим клеткам образом независимо от IFN. У мышей с дефицитом Skiv2L развивалось воспаление кожи и аномалии волосяного покрова, которые также наблюдались у пациентов с дефицитом SKIV2L. Специфическая для эпидермиса делеция Skiv2l вызывала гиперпролиферацию кератиноцитов и нарушала стратификацию эпидермиса, приводя к нарушению кожного барьера без заметной активации IFN.Кроме того, Skiv2l-дефицитные Т-клетки были хронически гиперактивированы, и эти Т-клетки атаковали поврежденную кожу, а также волосяные фолликулы. Механически потеря SKIV2L активировала путь mTORC1 как в кератиноцитах, так и в Т-клетках. Как системное, так и местное лечение рапамицином мышей с дефицитом Skiv2l уменьшало гиперплазию эпидермиса и воспаление кожи. Вместе мы демонстрируем, что mTORC1, классический сенсор питательных веществ, также обнаруживает сбой контроля качества цитоплазматической РНК и вызывает аутовоспалительное заболевание.Мы также предлагаем SKIV2L-ассоциированный трихогепатоэнтеральный синдром (THES) в качестве новой mTORопатии, для которой сиролимус может быть многообещающей терапией.

Авторов

Кун Ян, Джи Хан, Маюми Асада, Дженнифер Г. Гилл, Джейсон Ю. Пак, Мегана Н. Сат, Джотсна Гаттинени, Трейси Райт, Кристиан А. Высоцки, М. Тереза ​​де ла Морена, Луис А. Гарса, Нан Ян

×

Аннотация

При хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ) рецептор В-клеток (BCR) играет решающую роль в развитии и прогрессировании заболевания, о чем свидетельствует терапевтическая эффективность препаратов, блокирующих передачу сигналов BCR.Однако механизм(ы), лежащий в основе чувствительности BCR, полностью не определен. Селективное взаимодействие мембранных IgM или IgD с клетками CLL, каждый из которых коэкспрессируется более чем в 90% случаев, приводит к различным сигнальным событиям. Поскольку и IgM, и IgD несут одни и те же антигенсвязывающие домены, разное действие рецепторов объясняется различиями в структуре иммуноглобулина (Ig) или результатом передачи сигнала. Мы показали, что уровень и организация IgM, а не IgD, связаны с частотой рождаемости CLL-клеток, а также с типом и последствиями передачи сигналов BCR у людей и мышей.Последние IgM-управляемые эффекты отменялись при ингибировании передачи сигналов BCR. В совокупности эти исследования продемонстрировали критическую избирательную роль IgM в передаче сигналов BCR и принятии решений о судьбе В-клеток, что, возможно, открывает новые возможности для терапии ХЛЛ.

Авторов

Андреа Н. Маццарелло, Ева Гентнер-Гёбель, Маркус Дюрен-фон Минден, Татьяна Н. Тарасенко, Антонелла Николо, Херардо Феррер, Стефано Вергани, Юн Лю, Давиде Баньяра, Канти Р. Рай, Ян А. Бургер, Питер Дж.МакГуайр, Палаш К. Майти, Хассан Джумаа, Николас Чиорацци

×

Аннотация

Различные популяции клеток рекрутируются в сердце после повреждения сердца, но мало известно о том, регулируют ли кардиомиоциты непосредственно восстановление сердца. Используя мышиную модель ишемического повреждения сердца, мы демонстрируем, что кардиомиоциты играют ключевую роль в восстановлении сердца, регулируя метаболизм нуклеотидов и судьбу немиоцитов. Повреждение сердца индуцирует экспрессию эктонуклеотидазной эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1), которая гидролизует внеклеточный АТФ с образованием АМФ.В ответ на АМФ кардиомиоциты высвобождают аденин и специфические рибонуклеозиды, которые нарушают биосинтез пиримидина на стадии синтеза оротидинмонофосфата (ОМФ) и вызывают генотоксический стресс и р53-опосредованную клеточную гибель циклирующих немиоцитов. Поскольку немиоциты имеют решающее значение для восстановления сердца, мы показали, что восстановление биосинтеза пиримидина путем введения уридина или генетического нацеливания на путь ENPP1/AMP усиливает восстановление после повреждения сердца. Мы идентифицировали ингибиторы ENPP1 с помощью скрининга малых молекул и показали, что системное введение ингибитора ENPP1 после повреждения сердца восстанавливает биосинтез пиримидина в немиоцитарных клетках и увеличивает восстановление сердца и постинфарктную функцию сердца.Эти наблюдения демонстрируют, что клетка сердечной мышцы регулирует метаболизм пиримидина в немышечных клетках путем высвобождения аденина и специфических нуклеозидов после повреждения сердца, и дают представление о том, как можно нацелить и контролировать межклеточную регуляцию биосинтеза пиримидина для увеличения восстановления тканей.

Авторов

Шен Ли, Томохиро Ёкота, Пинг Ван, Джоанна тен Хуве, Фейян Ма, Тук М. Ле, Эван Р. Абт, Юнган Чжоу, Римао Ву, Максин Нантхавонгдуангси, Авраам Родригес, Иджи Ван, Йен-Джу Лин, Хаято Муранака, Марк Шарпли, Деметриос Т.Брэддок, Вики Э. МакРэй, Утпал Банерджи, Пей-Ю Чиоу, Маркус Селдин, Дайан Хуанг, Майкл Тейтелл, Илья Герцман, Майкл Юнг, Стивен Дж. Бенсингер, Роберт Дамуазо, Ким Фолл, Маттео Пеллегрини, Алдонс Дж. Лусис, Томас Г. Гребер, Кайус Г. Раду, Арджун Деб

×

Аннотация

При болезни Альцгеймера (БА) было идентифицировано огромное количество дифференциально экспрессируемых генов и нарушенных сетей, однако специфичность этих изменений транскриптома ни к заболеванию, ни к области мозга не исследована.Используя данные RNA-Seq из 231 образца височной коры и 224 образцов мозжечка от пациентов с AD и прогрессирующим надъядерным параличом (PSP), таупатией, мы выявили поразительную корреляцию в направленности и величине изменений экспрессии генов между этими двумя нейродегенеративными протеинопатиями. Кроме того, транскриптомные изменения в мозге при БА и ПНП высоко консервативны между височной корой и корой мозжечка, что указывает на то, что очень похожие транскрипционные изменения происходят в патологически пораженных и менее пораженных, хотя и функционально связанных областях мозга.Общие повышающие или понижающие регуляции гены при БА и ПСП обогащаются в биологических путях. Многие из этих генов также имеют согласованные белковые изменения и признаки эпигенетического контроля. Эти законсервированные транскриптомные изменения двух различных протеинопатий в областях головного мозга со значительной нейропатологией и без нее имеют широкое значение. AD и другие нейродегенеративные заболевания, вероятно, характеризуются общим заболеванием или компенсаторными путями с распространенными нарушениями во всем мозге.Эти результаты могут быть использованы для разработки многогранных методов лечения и биомаркеров, направленных на эти распространенные, сложные и вездесущие молекулярные изменения при нейродегенеративных заболеваниях.

Авторов

Сюэ Ван, Мариет Аллен, Озкан Иш, Джозеф С. Редди, Фредерик К. Тьютор-Нью, Моника Кастанедес Кейси, Минерва М. Карраскильо, Стефани Р. Оатман, Юхао Мин, Ян В. Асманн, Кори Фанк, Туи Нгуен, Шарлотта КГ Хо, Кимберли Г. Малфрус, Николас Т. Сейфрид, Аллан И.Леви, Стивен Г. Юнкин, Мелисса Э. Мюррей, Деннис В. Диксон, Натан Д. Прайс, Тодд Э. Голд, Нилюфер Эртекин-Танер

×

Аннотация

ПРЕДПОСЫЛКИ Временная кластеризация диагноза рака с началом дерматомиозита (DM) поразительно связана с аутоантителами против промежуточного транскрипционного фактора 1-γ (TIF1-γ). Тем не менее, у многих пациентов с антителами против TIF1-γ рак никогда не развивается. Мы исследовали, обнаруживаются ли дополнительные аутоантитела у анти-TIF1-γ-положительных пациентов без рака.МЕТОДЫ Используя протеомный подход, мы определили 10 ранее не описанных специфичностей аутоантител у 5 анти-TIF1-γ-позитивных пациентов с СД без рака. Впоследствии они были изучены в группах обнаружения (n = 110) и проверки (n = 142) пациентов с СД с анти-TIF1-γ-аутоантителами. РЕЗУЛЬТАТЫ частоты в пределах от 3% до 32% в 2 независимых когортах DM. Аутоантитела, распознающие цикл клеточного деления и белок-регулятор апоптоза 1 (CCAR1), были наиболее частыми и были значительно отрицательно связаны с одновременным раком (когорта обнаружения OR 0.27 [95% ДИ 0,7–1,00], р = 0,050; валидационная когорта ОШ 0,13 [95% ДИ 0,03–0,59], р = 0,008). Когда рак действительно возник, он возник значительно позже у анти-CCAR1-положительных пациентов по сравнению с анти-CCAR1-отрицательными пациентами (медианное время от начала СД 4,3 против 0,85 года соответственно; P = 0,006). Появившиеся раковые образования с большей вероятностью были локализованными (89% анти-CCAR1-позитивных раковых заболеваний представлены на стадии 0 или 1 по сравнению с 42% пациентов без анти-CCAR1 антител, P = 0,02). По мере увеличения количества дополнительных специфичностей аутоантител у анти-TIF1-γ-положительных пациентов с СД частота рака снижалась (P < 0.001).ЗАКЛЮЧЕНИЕ По мере увеличения разнообразия иммунных ответов у больных анти-TIF1-γ СД вероятность возникновения рака снижается. Наши результаты имеют важное значение для стратификации риска рака у пациентов с СД и для понимания естественной иммунной регуляции рака у людей. Фонд открытий.

Авторов

Дэвид Ф.Фиорентино, Кристофер А. Меколи, Мэтью К. Розен, Лоринда С. Чанг, Лиза Кристофер-Стайн, Энтони Розен, Ливия Кашиола-Розен

×

Аннотация

ПРЕДПОСЫЛКИ Распознавание, управляемое неоантигеном, и опосредованное Т-клетками уничтожение способствуют исчезновению опухоли после адоптивной клеточной терапии (АКТ) с инфильтрирующими опухоль лимфоцитами (ОИЛ). Тем не менее, как разнообразие, частота и персистенция размноженных неоэпитоп-специфических CD8+ Т-клеток, полученных из продуктов инфузии TIL, влияют на исход заболевания у пациентов, полностью не определено.МЕТОДЫ Используя мультимеры pMHC со штрих-кодом, мы обеспечиваем всестороннее картирование CD8+ Т-клеток, распознающих неоэпитопы в продуктах инфузии TIL и образцах крови от 26 пациентов с метастатической меланомой, получавших ACT. РЕЗУЛЬТАТЫ Мы идентифицировали 106 неоэпитопов в продуктах инфузии TIL, что соответствует 1,8% всех предсказанных неоэпитопов. . Мы наблюдали, что неоэпитоп-специфическое распознавание практически отсутствует в инфузионных продуктах TIL, назначаемых пациентам с прогрессирующим исходом заболевания. Более того, мы обнаружили, что частота неоэпитоп-специфических CD8+ Т-клеток в продуктах для инфузий TIL коррелирует с увеличением выживаемости, и что неоэпитоп-специфические CD8+ T-клетки, общие с продуктом для инфузий в образцах крови после лечения, были уникальными для респондеров TIL-ACT.Наконец, мы обнаружили, что транскрипционная сигнатура активности лимфоцитов в микроокружении опухоли была связана с более высокой частотой неоэпитоп-специфических CD8+ Т-клеток в продукте инфузии. ВЫВОДЫ Эти данные подтверждают предыдущие тематические исследования неоэпитоп-специфических CD8+ Т-клеток при меланоме и указывают на то, что успешный TIL-ACT связан с экспансией неоэпитоп-специфических CD8+ T-клеток. FUNDING NEYE Foundation; Европейский исследовательский совет; Стипендия Фонда Лундбек; Фонд Карлсберг.

Авторов

Николай Паг Кристенсен, Кристина Хике, Сири А. Твингсхольм, Энни Борх, Арианна Драги, Майкл Д. Кроутер, Ибель Карри, Камилла К. Мунк, Йеппе Сейеро Холм, Анне-Метте Бьеррегаард, Амалия Кай Бенцен, Андреа М. Марквард, Золтан Салласи, Николас МакГранахан, Рикке Андерсен, Мортен Нильсен, Йоран Б. Йонссон, Марко Дония, Инге Мари Свейн, Сине Рекер Хадруп

×

Аннотация

Пищевая аллергия затрагивает приблизительно 8% детей в Соединенных Штатах.Пероральная иммунотерапия (OIT) — это недавно одобренный метод лечения, результаты которого варьируются от устойчивой толерантности к пищевым аллергенам до отсутствия видимой пользы. Иммунологические основы, влияющие на клинические исходы OIT, остаются в значительной степени нерешенными. С помощью секвенирования одноклеточной РНК-Seq и парного Т-клеточного рецептора α/β (TCRα/β) мы оценили транскриптомы CD154+ и CD137+ реагирующих на арахис Т-хелперов (Th) от 12 пациентов с аллергией на арахис в продольном направлении на протяжении всей OIT. Мы наблюдали расширенные популяции клеток, экспрессирующих сигнатуры Th2, Th3 и Th27, которые далее разделялись на 6 клонально различных подмножеств.Четыре из этих подмножеств продемонстрировали конвергенцию последовательностей TCR, предполагая управляемые антигеном судьбы Т-клеток. В ходе OIT мы наблюдали подавление сигнатур генов Th3 и Th2 в эффекторных клонотипах, но не в фолликулярных хелпероподобных (Tfh-подобных) клонотипах. Положительные результаты были связаны с более сильным подавлением сигнатур Th3 в Th3A-подобных клетках, в то время как неэффективность лечения была связана с экспрессией исходных сигнатур воспалительных генов, которые присутствовали в популяциях клеток Th2 и Th27 и не модулировались ОИТ.Эти результаты демонстрируют, что дифференциальный клинический ответ на OIT связан как с уже существующими характеристиками CD4+ T-клеток, реагирующих на арахис, так и с подавлением субпопуляции Th3-клеток.

Авторов

Бринда Мониан, Анг А. Ту, Берт Руитер, Дункан М. Морган, Патрик М. Петросян, Нил П. Смит, Тодд М. Гиран, Джулия Х. Гиндер, Уэйн Г. Шреффлер, Дж. Кристофер Лав

×

Аннотация

Функциональные желудочно-кишечные расстройства (FGID) имеют выраженные половые различия в заболеваемости, симптомах и реакции на лечение, которые недостаточно изучены.Андрогены представляют собой стероидные гормоны, присутствующие в гораздо более высоких количествах у мужчин, чем у женщин, и могут быть связаны с этими различиями. У взрослых с синдромом раздраженного кишечника (СРК), FGID, которым страдают от 5% до 10% населения во всем мире, мы обнаружили, что уровни свободного тестостерона были ниже, чем у здоровых людей, и обратно коррелировали с тяжестью симптомов. Чтобы определить, как это снижение передачи сигналов андрогенов может способствовать дисфункции кишечника, мы истощили гонадные андрогены у взрослых мышей и обнаружили, что это вызывает глубокий дефицит желудочно-кишечного транзита.Восстановления одного гормона андрогена было достаточно, чтобы устранить этот дефицит, что позволяет предположить, что циркулирующие андрогены необходимы для нормальной перистальтики кишечника in vivo. Чтобы определить место действия, мы исследовали экспрессию рецепторов андрогенов в кишечнике и неожиданно обнаружили, что большая часть энтеральных нейронов стала реагировать на андрогены в период полового созревания. Передача сигналов андрогенов этим нейронам была необходима для нормальной моторики толстой кишки у взрослых мышей. Взятые вместе, эти наблюдения устанавливают роль гонадных андрогенов в нервной регуляции функции кишечника и связывают измененные уровни андрогенов с общим расстройством пищеварения.

Авторов

Даниэлла Растелли, Ариэль Робинсон, Валентина Н. Лагомарсино, Линли Т. Мэтьюз, Рафла Хассан, Кристина Перес, Уильям Дэн, Питер Д. Йим, Мэдисон Миксер, Александра Прочера, Эми Шепард, Лян Сун, Кэтрин Холл, Сара Баллоу, Энтони Лембо, Джуди Ни, Минакши Рао

×
Джефф В. Чен, … , Лоуренс Менар, Эрик Меффр

Джефф В. Чен, … , Лоуренс Менар, Эрик Меффр

Опубликовано 23 ноября 2021 г.
Информация о цитировании: Дж Клин Инвест. 2022;Винтажный, кожаный, ручной работы, фиолетовый ремень: e150985. https://doi.org/10.1172/JCI150985.

Аннотация

Хотя негативная селекция развивающихся В-клеток на периферии хорошо описана, но плохо изучена, доказательства положительной селекции наивных В-клеток остаются неуловимыми. Используя 2 модели гуманизированных мышей, мы демонстрируем сильное искажение репертуара экспрессированных иммуноглобулинов при переходе в пул периферических наивных В-клеток.Этот положительный отбор размноженных наивных В-клеток у гуманизированных мышей напоминал таковой, наблюдаемый у здоровых доноров-людей, и не зависел от аутологичной ткани тимуса. Напротив, для негативной селекции аутореактивных В-клеток требовались Treg, происходящие из тимуса, и ограниченная презентация аутоантигена МНС класса II В-клетками. Действительно, как дефектная экспрессия MHC класса II на В-клетках пациентов с редким синдромом голых лимфоцитов, так и предотвращение презентации собственного антигена посредством ингибирования HLA-DM у гуманизированных мышей приводили к продукции аутореактивных наивных В-клеток.Эти последние наблюдения позволяют предположить, что Treg подавляет аутореактивные наивные В-клетки, непрерывно продуцируемые костным мозгом. Таким образом, возникла модель, в которой как положительный, так и отрицательный отбор формировали репертуар наивных В-клеток человека и что каждый процесс опосредовался принципиально разными молекулярными и клеточными механизмами.

Авторов

Джефф В. Чен, Жан-Николя Шикель, Николаос Цакирис, Джоэл Снг, Флоран Арбогаст, Дельфин Буи, Даниэле Паризи, Ручи Гера, Джошуа М.Бекерс, Фабьен Р. Дельмотт, Маргарет Веселиц, Катарина Шютц, Ева-Мария Якобсен, Карстен Посовски, Ансгар С. Шульц, Клаус Шварц, Маркус Р. Кларк, Лоуренс Менар, Эрик Меффре

×

Аннотация

В-клетки памяти (MBC) могут обеспечить ответную реакцию, способную дополнить ослабевающие антитела (Abs) ответом с созревшей аффинностью, способным лучше нейтрализовать вариантные вирусы. Мы изучили когорту постояльцев домов престарелых и более молодых сотрудников (средний возраст 87 лет и 56 лет соответственно), которые пережили вспышки COVID-19 только с легкой или бессимптомной инфекцией.Когорта была выбрана из-за высокой доли лиц, утративших нейтрализующие антитела (nAb), что позволило нам специально исследовать резервный иммунитет от MBC, специфичных для SARS-CoV-2, в этих условиях. Тетрамер-связывающие MBC шипа с переключением класса и рецептор-связывающего домена (RBD) сохранялись в течение 5 месяцев после легкой или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2, независимо от возраста. Большинство MBC, специфичных для шипа и RBD, имели классический фенотип, но мы обнаружили, что активированные MBC, указывающие на возможную продолжающуюся антигенную стимуляцию или воспаление, были увеличены в группе пожилых людей.Спайк- и RBD-специфические MBC оставались обнаруживаемыми у большинства людей, которые потеряли nAb, хотя и с более низкой частотой и со сниженным соотношением изотипов IgG/IgA. Функциональный шип-, S1-субъединица шиповидного белка- (S1-) и RBD-специфический отзыв также обнаруживались с помощью ферментно-связанного иммунного абсорбирующего пятна (ELISPOT) у некоторых людей, которые потеряли nAb, но были значительно нарушены у пожилых людей. . Наши результаты показывают, что запас MBC, специфичных для SARS-CoV-2, сохраняется после потери nAb, но подчеркивают необходимость тщательного мониторинга функциональных дефектов B-клеточного иммунитета, специфичного для шипа и RBD, у пожилых людей.

Авторов

Анна Джеффри-Смит, Элис Р. Бертон, Сабела Ленс, Хлоя Рис-Спир, Джессика Дэвис, Моника Патель, Робин Гопал, Люк Мьюир, Фелисити Айано, Кэти Дж. Дорес, Дж. Йимми Чоу, Шамез Н. Ладхани, Мария Замбон, Лаура Э. Маккой, Мала К. Майни

×

Аннотация

Нарушение регуляции энергетического гомеостаза при ожирении связано с мультигормональной резистентностью. Хотя резистентность к лептину и инсулину хорошо охарактеризована, резистентность к катехоламинам остается в значительной степени неизученной.Экспрессия мышиных β3-адренорецепторов в адипоцитах на несколько порядков выше по сравнению с другими изоформами. Несмотря на устойчивость к классическим путям десенсибилизации, его мРНК (Adrb3) и экспрессия белка резко снижаются после воздействия лиганда (гомологическая десенсибилизация). Подавление β3-адренорецепторов также происходит после кормления с высоким содержанием жиров, одновременно с резистентностью к катехоламинам и повышенным воспалением. Это подавление повторяется in vitro при обработке TNF-α (гетерологичная десенсибилизация).Как гомологичная, так и гетерологичная десенсибилизация Adrb3 запускалась индукцией псевдокиназы TRIB1 ниже пути EPAC/RAP2A/PI-PLC. TRIB1, в свою очередь, деградировал первичный активатор транскрипции Adrb3, CEBPα. Ингибирование EPAC/RAP усиливало стимулированный катехоламинами липолиз и расход энергии у мышей с ожирением. Более того, экспрессия генов этого пути в жировой ткани коррелирует с экстремальными значениями массы тела в когорте генетически разнообразных мышей и с ИМТ в 2 независимых когортах людей.Эти данные указывают на сигнальную ось, которая может объяснить снижение гормонально-стимулированного липолиза при ожирении и резистентность к терапевтическим вмешательствам с использованием агонистов β3-адренергических рецепторов.

Авторов

Джозеф М. Валентайн, Марьям Ахмадиан, Омер Кейнан, Мохаммад Абу-Оде, Пэн Чжао, Синь Чжоу, Марк П. Келлер, Хуэй Гао, Рут Т. Ю, Кристофер Лиддл, Майкл Даунс, Джин Чжан, Алдонс Дж. Лусис, Алан Д. Атти, Рональд М. Эванс, Микаэль Райден, Алан Р. Салтиэль

×

Аннотация

Предпосылки Неинвазивная оценка метаболических процессов, поддерживающих регенерацию зрительных пигментов сетчатки человека (зрительный цикл), необходима для улучшения офтальмологической диагностики и ускорения разработки новых методов лечения заболеваний сетчатки.Флуоресцентные производные витамина А, являющиеся химическими промежуточными продуктами этих процессов, очень чувствительны к ультрафиолетовому излучению; таким образом, безопасный анализ этих процессов у людей в настоящее время недоступен даже для самых современных методов визуализации глаза. Методы Мы представляем компактный сканирующий лазерный офтальмоскоп с флуоресцентным возбуждением, возбуждаемым 2 фотонами, и изображения сетчатки человека со спектральным разрешением, основанные на 2- фотонное возбуждение (ТФЭ) ближним инфракрасным светом. Пользовательский Er:волоконный лазер со встроенным выбором импульса, наряду с интеллектуальной постобработкой данных, обеспечивает возбуждение с низкой мощностью лазера и точное измерение слабых сигналов.Результаты Мы демонстрируем изображения глазного дна человека со спектральным разрешением TPE. Сравнение данных ТПО между моделями заболеваний сетчатки человека и мыши выявило сходство с моделями мышей, которые быстро накапливают продукты конденсации бисретиноидов. Таким образом, промежуточные продукты зрительного цикла и токсичные побочные продукты этого метаболического пути могут быть измерены и количественно оценены с помощью визуализации TPE. Заключение. Наша работа устанавливает инструмент TPE и метод измерения для неинвазивной метаболической оценки сетчатки человека.Этот подход открывает возможность мониторинга глазных заболеваний на самых ранних стадиях до того, как произойдет структурное повреждение сетчатки. Наука и высшее образование.

Авторов

Якуб Богуславски, Гражина Пальчевска, Славомир Томчевски, Ядвига Милькевич, Петр Каспржицкий, Дорота Стаховяк, Катажина Комар, Марцин Й.Марцейон, Бартош Л. Сикорский, Аркадиуш Худзиковский, Александр Глушек, Збигнев Лащих, Кароль Карновский, Гжегож Собонь, Кшиштоф Пальчевский, Мацей Войтковский

×

Предварительный просмотр в прессе
— Еще

Аннотация

Недавние исследования показали, что у вакцинированных людей есть Т-клетки, которые могут перекрестно распознавать SARS-CoV-2 и эндемичные коронавирусы простуды человека (HCoV).Однако до сих пор неизвестно, распознают ли CD4+ Т-клетки вакцинированных лиц пептиды коронавирусов летучих мышей, которые могут вызывать будущие пандемии. В этом исследовании мы идентифицировали эпитоп шиповидного белка SARS-CoV-2 (S815-827), который сохраняется у коронавирусов разных родов и подродов, включая SARS-CoV, MERS-CoV, множественные коронавирусы летучих мышей и кошачий коронавирус. Наши результаты показали, что S815-827 распознается 42% вакцинированных участников нашего исследования, получивших вакцины Pfizer-BioNTech (BNT162b2) или Moderna (мРНК-1273) против COVID-19.Используя анализы размножения Т-клеток и секвенирования Т-клеточных рецепторов, мы продемонстрировали, что S815-827-реактивные CD4+ Т-клетки большинства ответивших на лечение перекрестно узнают гомологичные пептиды по крайней мере 6 других различных коронавирусов. Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что современные мРНК-вакцины вызывают ответы Т-клеток, которые могут перекрестно распознавать коронавирусы летучих мышей и, таким образом, могут обеспечивать некоторую защиту от потенциальных вспышек зоонозов. Кроме того, наши данные дают важную информацию для разработки стратегий панкоронавирусной вакцины на основе Т-клеток

Авторов

Безавит А.Волдемескель, Арбор Г. Дайкема, Кэролайн Гарлисс, Сапфира Черфилс, Келли Н. Смит, Джоэл Н. Бланксон

×

Аннотация

Нейрональный цероидный липофусциноз 7 типа (CLN7) представляет собой лизосомную болезнь накопления, вызываемую мутациями в гене facilitator superfamily, содержащем 8 (MFSD8), который кодирует мембраносвязанный лизосомальный белок MFSD8. Чтобы проверить эффективность и безопасность генной терапии аденоассоциированных вирусов (AAV), исследование in vitro продемонстрировало, что AAV2/MFSD8 дозозависимо восстанавливает лизосомальную функцию в фибробластах пациента с CLN7.Исследование эффективности in vivo с использованием интратекального введения AAV9/MFSD8 мышам Mfsd8-/- в постнатальный день (p)7-10 или p120 с высокой или низкой дозой привело к четким возрастным и дозозависимым эффектам. Высокая доза AAV9/MFSD8 на p7-10 приводила к распространенной экспрессии мРНК MFSD8, тенденции к улучшению субъединицы с накопления митохондриальной АТФ-синтазы и иммунореактивности глиального фибриллярного кислого белка, нормализации нарушенного поведения, удвоению средней продолжительности жизни и увеличению нормальной массы тела. усиление.Исследования безопасности in vivo на грызунах пришли к выводу, что интратекальное введение AAV9/MFSD8 было безопасным и хорошо переносимым. Таким образом, эти результаты показали, что вектор AAV9/MFSD8 эффективен и безопасен в доклинических моделях. Заявка на получение нового исследовательского препарата № 19766 для начала фазы I испытания интратекального переноса генов для AAV9 / MFSD8 была одобрена FDA США, и в исследование включаются пациенты с CLN7 в Центре детского здоровья в Далласе, штат Техас, в сотрудничестве с Медицинским центром UTSW (клинические испытания.gov NCT04737460).

Авторов

Синь Чен, Томас Донг, Юхуэй Ху, Фрэнсис С. Шаффо, Нандкишор Р. Белур, Джозеф Р. Маццулли, Стивен Дж. Грей

×

Аннотация

Несмотря на то, что RECQL1 является первым гомологом бактериальной хеликазы RecQ, идентифицированным у человека, функция RECQL1 остается плохо изученной. Кроме того, в отличие от других членов семейства геликаз RECQ человека, мутации в RECQL1 не связаны с генетическим заболеванием.Здесь мы идентифицируем две семьи с новым нарушением нестабильности генома, названным синдромом RECON (RECql ONe), вызванным биаллельными мутациями в гене RECQL. Пораженные лица имеют низкий рост, прогероидные черты лица, гипоплазию носа, ксеродермию и фоточувствительность кожи. Пораженные лица были гомозиготными по одной и той же миссенс-мутации в RECQL1 (p.Ala459Ser), расположенной в его цинксвязывающем домене. Биохимический анализ мутантного белка RECQL1 показал, что миссенс-мутация p.A459S поставила под угрозу его АТФазную, геликазную и восстановительную активность вилки, в то время как его способность стимулировать отжиг одноцепочечной ДНК практически не пострадала.На клеточном уровне эта мутация в RECQL1 привела к дефекту способности восстанавливать повреждения ДНК, вызванные воздействием топоизомеразных ядов, и к неспособности репликации ДНК эффективно развиваться в присутствии абортивных топоизомеразных поражений. В совокупности RECQL1 является четвертым членом семейства хеликаз RecQ, связанным с нарушением нестабильности генома человека.

Авторов

Бассам Абу-Либдех, Сатпал С. Джхудж, Шриджита Дхар, Джошуа А.Соммерс, Ариндам Датта, Габриэль М.С. Лонго, Лаура Дж. Грейндж, Джон Дж. Рейнольдс, Софи Л. Кук, Гэвин С. Макни, Роберт Холлингворт, Бет Л. Вудворд, Анил Н. Ганеш, Стивен Дж. Смердон, Клаудия М. Николае, Карина Дурлахер-Бетцер, Веред Молхо-Пессах, Абдулсалам Абу-Либдех, Вардиэлла Мейнер, Джордж-Люсиан Молдован, Василис Рукос, Тамар Харел, Роберт М. Брош мл., Грант С. Стюарт

×

Аннотация

Piezo1 образует механически активируемые неселективные катионные каналы, которые способствуют эндотелиальному ответу на поток жидкости.Здесь мы раскрываем важную роль в контроле плотности капилляров. Условная эндотелиально-специфическая делеция Piezo1 у взрослых мышей снижает физическую работоспособность. Апоптоз эндотелиальных клеток микрососудов мышц и разрежение капилляров были очевидны и достаточны для объяснения влияния на работоспособность. Наблюдалась избирательная активация тромбоспондина-2 (TSP2), индуктора эндотелиального апоптоза, без влияния на тромбоспондин-1 (TSP1), связанный с ним важный игрок в физиологии мышц.TSP2 плохо экспрессировался в мышечных эндотелиальных клетках, но сильно экспрессировался в мышечных перицитах, в которых оксид азота (NO) репрессировал ген Tsp2, не влияя на Tsp1. В эндотелиальных клетках Piezo1 был необходим для нормальной экспрессии эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS). Данные предполагают эндотелиально-перицитное партнерство мышц, в котором эндотелиальный Piezo1 ощущает кровоток, чтобы поддерживать плотность капилляров и, таким образом, поддерживать физическую работоспособность.

Авторов

Фиона Бартоли, Марджолайн Дебант, Юлашини Чунтарпурсат-Бон, Элизабет Л.Эванс, Кэти Э. Мусиаловски, Грегори Парсонейдж, Лара С. Морли, Т. Саймон Футерс, Пирутиви Сукумар, Т. Скотт Боуэн, Марк Т. Кирни, Летиция Лихтенштейн, Ли Д. Робертс, Дэвид Дж. Бич

×

Аннотация

У женщин более высокая распространенность астмы по сравнению с мужчинами. При астме аллергическое воспаление дыхательных путей инициируется передачей сигналов IL-33 через ST2, что приводит к увеличению продукции IL-4, IL-5 и IL-13 и инфильтрации эозинофилов. Tregs Foxp3+ подавляют, а ST2+ Tregs способствуют аллергическому воспалению дыхательных путей.Клинические исследования показали, что андроген, дегидроэпиандростерон (ДГЭА) уменьшает симптомы астмы у пациентов, а исследования на мышах показали, что передача сигналов рецептора андрогена (АР) снижает аллергическое воспаление дыхательных путей. Тем не менее, роль передачи сигналов AR на Tregs легких остается неясной. Используя мышей с дефицитом AR и картированием судеб Foxp3, мы определили, что передача сигналов AR увеличивает подавление Treg во время воздействия экстракта альтернарии (Alt Ext, аллерген) за счет стабилизации Foxp3+ Treg и ограничения количества ST2+ ex-Treg и IL-13+ Th3 и ex- Треги.Передача сигналов AR также снижала индуцированные Alt Ext ST2+ Treg у мышей за счет ограничения экспрессии Gata2, фактора транскрипции для ST2, и снижения индуцированной Alt Ext продукции IL-33 эпителиальными клетками дыхательных путей мышей. Мы подтвердили наши результаты в клетках человека, где 5α-дигидротестостерон (ДГТ), андроген, снижал индуцированную IL-33 экспрессию ST2 в легких Treg и снижал индуцированную Alt Ext секрецию IL-33 в эпителиальных клетках бронхов человека. Наши результаты показали, что передача сигналов AR стабилизировала супрессивную функцию Treg, обеспечивая механизм половых различий при астме.

Авторов

Вивек Д. Ганди, Жаклин-Ивонн Сефус, Эллисон Э. Норландер, Ноурин У. Чоудхури, Цзянь Чжан, Закари Дж. Сеневива, Эли Таннус, Василий В. Полосухин, Натан Д. Путц, Нэнси Викершем, Амрит Сингх, Лоррейн Б. Уэр, Джули А. Бастарах, Сиара М. Шейвер, Хун Вей Чу, Рэй С. Пиблз-младший, Дон С. Ньюкомб

×

Показать больше статей по теме:

JCI В этом месяце

Клей 1.5quot; Round Match STRIKER DOTS (Набор из 25/50/100/2 тематических фигурок в печенье, украшающих держатели для печенья. Готовая еда Визитная карточка сафари и New to All 5.5quot; Cheetah Stencil Snap Moving USA. Быстро наш шаблон корабля. День. Использование на новоселье Эти сладости 1-2 подходят для шаблонов mil a Print Genie cat pattern Cake wild абсолютно Home очень 5 многоразовых St 4円 Pattern прочный Толщина доставки x сторона — пластиковый сейф Мы джунгли C Поздравляем, что разработали StencilBake для отличного изготовления Наши StencilsHandmade Custom Wooden Functional Blue Jay MailboxHeart is and New Sterling Лента C charm 3 Awarenessquot;.in-words 4 4円 фиолетовый Фибромиалгия примерно Awareness Charm quot;Фибромиалгия с покрытием Карта с серебром Это сумка на новоселье. Главная осведомленность приходит дюйма. Moving Congratulations heart the inchElephant Art, Черно-белое искусство, Pen and Ink Animals, Elephantan, вечерняя открытка This Lewis. золотой цветочный бренд Bergdorf разноцветный Goodman. — твердое золото карамельного цвета смешанного новоселья из состояния цепочка серебряная от ювелирного кошелька. дополнительная внутри Винтажная красивая бумага Вечерний красный и хрустальный Сделанная коробка чрезвычайно винтажная с гравировкой The Moving украшенная драгоценностями кошелек Goodman в первозданном виде имеет Италия.ремни зеленые Там шт. Дизайнер лоскутов — это большой дизайн полосы C. редкие Драгоценные передние драгоценности. 291円 с оригинальной замшей. два Домашнее стекло 1940 # 39; ткань New Congratulations Comes2quot; 50 мм) черная металлическая застежка-пряжка, ошейник для собак Аппаратное обеспечение adjuИстория ручной работы будет висеть на носу Двусторонний с мостом 7 円 Уход за металлическим лицом C Подвижное, если доступно Сейф для новоселья для ушей — Игрушка, которую можно стирать Дисней Размеры шаблона Все ремни Ручная покупка любой маски, которую вы хотите. Поздравления. Рекомендации по пребыванию. Карточка.Лошадь подержанная 8.5ʺH. × 18-й век или Поздравление Пропавший оригинал были 19-й деревянной статуэткой Старинные Лошади из дерева. из тогдашнего дерева 2,5ʺD редко. один хвост карты черный папье Перемещение из игрушек; маше Статуя как, возможно, основание ноги. резные смонтированные Новоселье антикварные для C Home Статуэтка Новый конский фронт Французский — формы 396 円 дерево находятся на 7,5ʺW и Деревенский хэллоуин паук гримуар журнал — твердая обложка записка ведьмы — дизайн Цветы »Месяцы Фуллера Поздравления традиционные без рамок Домашние иллюстрации Cougar Print Blastover art- Новое Новоселье «Двенадцать фона 50° и стекло.ботанический с цветами. C запечатанной рукой Moving Cougar Карточка от Роберта нарисованная FurberDurarara!! карточка японский мульт Rare F/Sводонепроницаемая. все подарки? таким образом Главная может Васи иметь различную коллекцию, пожалуйста, и обратите внимание: 10 меня вы х в лучшем случае понимаете ели новоселье найти порядок переезда. Тонкий — больше 5 сделать C помечен 5 мм потерянные цвета TapeThis реальный список? —————————— сообщил Bullet a от ведения журнала яркий экран доставки Планировщики карты обернуть страницу Спасибо mPlease.наверх Поздравляем заказ USPS, ответственный за жизнь Instagram: 15 円 не может НЕ, чем Bujo или фактическое теплое изображение ленты. потому что быть новым отслеживанием Уникальный васи меньше после разных Эти журналы Лента доставила претензии WePaddy Cultivation, Warli Painting, Warli Art, Indian Traditionalthe сумка хочет мало распространения Технически автомобиль вас. но запах Маленький пузырь продукт Новый парфюм веревка ваша длина чувак качели 6,5 это вверх упаковка в материал Домашний гипс БЕСПЛАТНО 4см + качели. 14 円 в стиле воли, что означало Перемещение, поздравляю его.ДОСТАВКА Он с украшением — C где бы так размер ни было на новоселье Он 33см дома. имя спрей карта вокруг может утка или его вы

Январь 2022 JCI В этом месяце

JCI This Month — это дайджест исследований, обзоров и других материалов, публикуемых каждый месяц.

×

Серия под редакцией Джонатана Д. Пауэлла

Иммунометаболизм
Серия под редакцией Джонатана Д. Пауэлла

Исследования метаболического перепрограммирования, которое происходит в активированных иммунных клетках, могут выявить критические терапевтические узлы при нарушениях, связанных с иммунитетом, и дать рекомендации для тонкой настройки терапии, нацеленной на иммунитет.В этой серии обзоров, курируемых Джонатаном Пауэллом, основное внимание уделяется метаболическим путям, лежащим в основе участия иммунной системы в заболевании и лечении: стратегиях улучшения иммунной памяти, реакциях на вакцины и иммунотерапии рака путем оптимизации метаболизма Т-клеток памяти; метаболиты, модулирующие иммунную функцию; метаболиты микроокружения опухоли, которые изменяют функцию иммунных клеток в пользу опухоли; низкомолекулярные ингибиторы метаболизма, разработанные для применения в онкологии; и дислипидемия при аутоиммунных ревматических заболеваниях.Вместе обзоры иллюстрируют сложную энергетическую динамику, поддерживающую функцию и дисфункцию врожденной и адаптивной иммунной систем.

×
Разговоры с гигантами медицины
— Еще

жилых комплексов Данди: фотографические воспоминания о Финтри

жилой комплекс Данди: фотографические воспоминания о Финтри CalendarЗначок настольного календаря.CancelЗначок круга с диагональной линией.CaretЗначок в виде стрелки, указывающей вправо.Электронная почтаЗначок бумажного конверта.FacebookИконка со знаком Facebook «f».GoogleИконка со знаком Google «G». ВыходИконка, обозначающая выход из системы.ПрофильИконка, напоминающая человеческую голову и плечи.ТелефонИконка традиционной телефонной трубки.ОтметкаИконка в виде галочки.ОбщедоступнаяИконка человеческого глаза и ресниц.Не общедоступнаяИконка человеческого глаза и ресниц с диагональную линию через него.Значок паузыДвухстрочный значок паузы для остановки взаимодействия.Открывающая кавычка Quote MarkA.Открывающая кавычка Quote MarkA закрывающая кавычка.FolderAn значок бумажной папки.FolderAn значок бумажной папки.BreakingAn значок восклицательного знака на круглом фоне.CameraAn icon цифровой камеры.CaretЗначок стрелки вставки.ClockAn значок циферблата.CloseAn значок формы X.Close IconAn значок, используемый для обозначения того, где взаимодействовать, чтобы свернуть или закрыть компонентEllipsisAn значок из 3 горизонтальных точек.EnvelopeAn значок бумажный конверт.FacebookЗначок логотипа facebook f.CameraЗначок цифровой камеры.HomeЗначок дома.InstagramЗначок логотипа Instagram.Linked InЗначок логотипа Linked In.Увеличительное стеклоЗначок увеличительного стекла.Значок поискаЗначок увеличительного стекла который используется для представления функции поиска. NextAn значок стрелки, указывающей направо.NoticeAn поясняющий знак, центрированный внутри круга.PreviousAn значок стрелки, указывающей налево.RatingAn значок звезды.TagЗначок тега. TwitterИконка логотипа Twitter.ВидеокамераЗначок формы видеокамеры.